本書是“成人高等教育藥學專業(yè)教材”之一。藥物代謝動力學是一門迅速發(fā)展起來的新興學科,是定量研究藥物在生物體內吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律,并運用數(shù)學原理和方法闡述血藥濃度隨時間變化的規(guī)律的一門學科。本書共分為四篇。第一篇總論部分;第二篇藥物代謝動力學模型,主要論述了該領域內的主要藥物代謝動力學模型及包括各種藥物動力學模型的建立,參數(shù)的計算方法;第三篇臨床藥物代謝動力學,主要涉及給藥方案個體化與治療藥物檢測、特殊人群、疾病狀態(tài)下的藥動學以及群體藥動學、時間藥動學、前體藥物的藥動學、生物技術藥物的藥動學及手性藥物藥動學等內容。第四篇新藥研發(fā)中的藥物代謝動力學,涉及臨床前藥動學、臨床藥動學、生物利用度及生物等效性研究、緩控釋制劑的藥動學研究。
本教材本著理論與實踐緊密結合的原則編寫,參閱了大量相關資料,在內容的選擇上充分考慮網絡教育的特殊性,針對成人教育藥學專業(yè)學生的特點,有的放矢的把握內容的深度和廣度,突出教材的實際應用性。每章節(jié)后附有復習題,便于學生理論聯(lián)系實際以加深對知識的理解和運用。
再版前言
成人高等教育醫(yī)學系列教材出版發(fā)行已經6年有余了,該系列教材編排新穎,內容完備,版式緊湊,注重實踐,深受學生和教師好評,在全國成人醫(yī)學高等教育中發(fā)揮了巨大作用。為了適應發(fā)展需要,緊跟學科發(fā)展動向,提升教材質量水平,更好地把握21世紀成人高等教育醫(yī)學內容和課程體系的改革方向,使本系列教材更夯實能力基礎、激發(fā)創(chuàng)新思維、培養(yǎng)合格的醫(yī)學應用型人才,故決定對其進行全面修訂。
再版系列教材將繼續(xù)明確堅持“系統(tǒng)全面、關注發(fā)展、科學合理、結合專業(yè)、注重實用、助教助學”的編寫原則,分析不足,豐富內容,完善體系,在保持原教材優(yōu)點的基礎上,刪去了一些敘述偏多的和各學科交叉的內容,充實和更新了一些新知識、新技術、新工藝和新方法,使其充分發(fā)揮助教助學的功能,真正成為課程的載體、師生的益友。
本系列教材每章仍由三大部分組成:第一部分是導學,告知學生本章需要掌握的內容和重點難點,以方便教師教學和學生有目的地學習相關內容;第二部分是具體教學內容,力求體現(xiàn)科學性、適用性和易讀性的特點;第三部分是復習題,便于學生課后復習,其中選擇題和判斷題的參考答案附于書后。
本系列教材分為成人高等教育基礎醫(yī)學教材和成人高等教育護理學專業(yè)教材、成人高等教育藥學專業(yè)教材,使用對象主要為護理學專業(yè)及藥學專業(yè)的高起本、高起專和專升本三個層次的學生。其中,對高起本和專升本層次的學習要求相同,對高起專層次的學習要求在每章導學部分予以說明。本套教材中的一些基礎課程也適用于其他相關醫(yī)學專業(yè)。
除了教材外,我們還將通過中國醫(yī)科大學網絡教育平臺(http://des.cmu.edu.cn)提供與教材配套的教學大綱、網絡課件、電子教案、教學資源、網上練習、模擬測試等,為學生自主學習提供多種資源,建造一個立體化的學習環(huán)境。
本系列教材的再版發(fā)行再一次得到了以中國醫(yī)科大學為主,包括沈陽藥科大學、天津中醫(yī)藥大學、遼寧中醫(yī)藥大學、遼寧省腫瘤醫(yī)院等單位的專家的鼎力支持與合作,感謝他們?yōu)榇舜涡抻喒ぷ髯龀龅木薮筘暙I,謹致深切的謝意。
由于整體修訂,工程巨大,任務繁重,在教材修訂中難免存在一些不足,懇請廣大教師、學生和讀者惠予指正,使本套教材更臻完善,成為科學性更強、教學效果更好、更符合現(xiàn)代成人高等教育要求的精品教材。
陳金寶劉強
2016年6月
再版說明
藥物代謝動力學是一門迅速發(fā)展起來的新興學科,是定量研究藥物在生物體內吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律,并運用數(shù)學原理和方法闡述血藥濃度隨時間變化規(guī)律的一門學科。因此,藥物代謝動力學不僅對新藥的研發(fā)、臨床給藥方案的制訂與優(yōu)化及臨床藥學有著重要的意義,而且與藥劑學、藥理學和臨床藥理學及臨床治療學有著密切的聯(lián)系。
本書共分為四篇。第一篇總論部分,簡介了藥物代謝動力學的概況,并對藥物在體內的代謝過程及藥物代謝動力學中主要參數(shù)的意義進行了概述。第二篇主要論述了該領域內的主要藥物代謝動力學模型,以及包括了各種藥物動力學模型的建立,參數(shù)的計算方法以及涉及的一些相關知識。其內容涵蓋了經典房室模型、非線性藥物代謝動力學、統(tǒng)計矩原理和非房室分析、生理藥物代謝動力學模型和藥代動力學/藥效動力學(PK/PD)聯(lián)合模型等內容,同時結合藥動學參數(shù)對給藥方案的制訂進行了探討。第三篇主要論述了臨床藥物代謝動力學的內容,包括了給藥方案個體化與治療藥物檢測、特殊人群藥動學、疾病狀態(tài)藥動學、群體藥動學、時間藥動學、前體藥物藥動學、生物技術藥物藥動學、手性藥物藥動學及天然藥物藥動學等內容。第四篇主要就藥物代謝動力學在新藥研發(fā)中的作用,對臨床前藥動學、臨床藥動學、生物利用度及生物等效性研究、緩控釋制劑藥動學研究等進行了詳細闡述。
本書理論和實踐并重,原理與題解俱全,著重于概念的理解與應用,由淺入深,在每章中附以案例輔助學生學習,在課后還附以習題以鞏固記憶,并同時兼顧了藥動學領域中的新知識、新進展。本教材內容豐富,系統(tǒng)全面,可作為醫(yī)藥院校臨床藥學、藥學專業(yè)本科生教材,同時也可供研究生、藥師、臨床藥師、臨床醫(yī)師、護師、從事藥學研究以及藥廠技術人員作為參考書使用。
本教材編寫實行主編負責制,按照專業(yè)特點分工編寫。第一篇第一章、第四章由魏敏杰編寫并修訂;第二章由宋志國編寫并修訂;第三章由孫也之編寫并修訂。第二篇第一章第一節(jié)、第二節(jié)及第四章由劉明妍編寫并修訂;第一章第三節(jié)、第四節(jié)及第二章由吳慧哲編寫并修訂;第四章、第五章由趙鵬飛編寫并修訂。第三篇第一章、第六章由趙慶春編寫并修訂;第二章由任天舒編寫并修訂;第三章由史國兵編寫并修訂;第四章由蔡朝紅編寫并修訂;第五章由陳菡編寫并修訂;第八章由褚征編寫并修訂;第九章由黨大勝編寫并修訂;第十章由高聲傳編寫并修訂;第十一章由安曄編寫并修訂;第十二章由張敬一編寫并修訂。第四篇第一章、第二章由陳秋晨編寫并修訂;第三章、第四章由魏斌斌編寫并修訂。
本教材在編寫、修訂及成稿的過程中,得到了中國醫(yī)科大學藥學院藥理學教研室多位教師和沈陽軍區(qū)總醫(yī)院眾多藥師的幫助和支持,他們利用自己的業(yè)余時間,對每個知識點做了認真的總結和歸納,對每個前沿知識進行了查新和歸納,并在較短的時間完成了教材的編寫及修訂工作。中國醫(yī)科大學網絡中心也對本教材的編寫工作給予了全力支持。在此,致以最誠摯的謝意。
由于藥物代謝動力學的日益發(fā)展,加之編者的本身水平所限和時間倉促,書中難免存在疏漏和不足之處,懇請廣大讀者批評指正,提出寶貴意見。
《藥物代謝動力學》編委會
2016年5月
陳金寶,教授,曾任中國醫(yī)科大學教育技術中心主任,國務院特殊津貼獲得者。從事醫(yī)學影像制作、醫(yī)學圖像處理和資源庫建設數(shù)十年,曾獲衛(wèi)生部、教育部各種獎勵7項。策劃并主編醫(yī)學彩色圖譜5部、衛(wèi)生系列教材54種。
劉強,中國醫(yī)科大學網絡教育學院院長,教育技術中心主任;中華醫(yī)學會教育技術分會第七屆委員會委員,虛擬仿真應用研究專業(yè)學組副組長;遼寧省醫(yī)學會醫(yī)學教育學分會第五屆委員會教育技術與應用學組委員。
魏敏杰,教授,博士生導師,美國芝加哥大學博士后,F(xiàn)任中國醫(yī)科大學藥學院院長、藥理學教研室主任,遼寧省重點學科藥理學科負責人,省級精品課程《藥理學》負責人,入選遼寧省首屆百千萬人才工程百人層次,兼任中國藥理學會理事、中國藥理學會教學與科普專業(yè)委員會委員、中國藥理學會藥物代謝專業(yè)委員會委員、中國藥理學會腫瘤藥理與化療專業(yè)委員會委員、中國抗癌協(xié)會抗癌藥物專業(yè)委員會委員、遼寧省藥學會藥理學專業(yè)委員會副主任委員、遼寧省重點學科學術帶頭人、國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥科研實驗室中藥藥理實驗室負責人,并多次主持或出席各種國際學術會議。
第一篇 總 論
第一章 緒論
第一節(jié) 藥物代謝動力學的概況
第二節(jié) 藥物代謝動力學的研究內容
第三節(jié) 藥物代謝動力學與其他學科之間的關系
第四節(jié) 藥物代謝動力學在新藥研發(fā)中的作用
第二章 藥物的體內過程
第一節(jié) 藥物分子的跨膜轉運
第二節(jié) 藥物的吸收過程
第三節(jié) 藥物的分布過程
第四節(jié) 藥物的代謝過程
第五節(jié) 藥物的排泄過程
第六節(jié) 藥物代謝動力學相關的轉運體及蛋白
第三章 藥物的吸收和消除動力學
第一節(jié) 半衰期
第二節(jié) 一級動力學過程
第三節(jié) 零級動力學過程
第四節(jié) 非線性動力學過程
第四章 主要藥物代謝動力學參數(shù)的含義
第一節(jié) 血藥濃度-時間曲線
第二節(jié) 主要藥物代謝動力學參數(shù)意義及計算方法
第三節(jié) 多次給藥的藥時曲線和穩(wěn)態(tài)血藥濃度
第二篇 藥物代謝動力學模型
第一章 經典房室模型
第一節(jié) 房室模型及其原理
第二節(jié) 單室模型
第三節(jié) 多室模型
第四節(jié) 多劑量給藥
第二章 非線性藥物代謝動力學
第一節(jié) 非線性藥物消除的特征
第二節(jié) 非線性藥物代謝動力學的確定方法
第三節(jié) 米氏參數(shù)的估算方法
第四節(jié) 非線性藥物代謝動力學的進展
第三章 統(tǒng)計矩原理及非房室分析
第一節(jié) 統(tǒng)計矩的基本理論
第二節(jié) 統(tǒng)計矩法估算藥物代謝動力學參數(shù)
第三節(jié) 統(tǒng)計矩法研究體內過程
第四章 生理藥物代謝動力學模型
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 藥物在組織中的命運
第三節(jié) 整體生理藥物代謝動力學模型的建立
第四節(jié) 種屬間比放
第五節(jié) 生理藥物代謝動力學模型的應用
第五章 藥物代謝動力學與藥物效應動力學結合模型
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 藥物效應動力學模型
第三節(jié) 藥物代謝動力學與藥物效應動力學結合模型
第四節(jié) 藥物代謝動力學與藥物效應動力學結合模型的應用
第三篇 臨床藥物代謝動力學
第一章 概述
第二章 給藥方案個體化與治療藥物監(jiān)測
第一節(jié) 給藥方案個體化
第二節(jié) 給藥方案的設計與調整
第三節(jié) 治療藥物監(jiān)測
第三章 特殊人群的藥物代謝動力學
第一節(jié) 兒童的藥物代謝動力學
第二節(jié) 老年人的藥物代謝動力學
第三節(jié) 妊娠與哺乳期婦女的藥物代謝動力學
第四節(jié) 性別對藥物代謝動力學的影響
第五節(jié) 其他特殊人群的藥物代謝動力學
第四章 疾病狀態(tài)下的藥物代謝動力學
第一節(jié) 肝臟功能不良時的藥物代謝動力學
第二節(jié) 腎臟功能不良時的藥物代謝動力學
第三節(jié) 心血管系統(tǒng)疾病時的藥物代謝動力學
第四節(jié) 內分泌疾病時的藥物代謝動力學
第五章 藥物代謝動力學與藥物的相互作用
第一節(jié) 吸收過程中藥物的相互作用
第二節(jié) 分布過程藥物的相互作用
第三節(jié) 代謝過程中藥物的相互作用
第四節(jié) 排泄過程中藥物的相互作用
第六章 群體藥物代謝動力學
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 群體藥物代謝動力學的有關概念
第三節(jié) 群體藥物代謝動力學研究的資料及其搜集與分析
第四節(jié) NONMEM程序
第五節(jié) 群體藥物代謝動力學在臨床的應用
第七章 時間藥物代謝動力學
第一節(jié) 時間藥物代謝動力學概述
第二節(jié) 藥物體內過程的時間節(jié)律
第三節(jié) 影響藥物代謝動力學時間節(jié)律的因素
第四節(jié) 時間藥物代謝動力學研究的應用
第八章 遺傳藥物代謝動力學
第一節(jié) 遺傳藥物代謝動力學概述
第二節(jié) 藥物代謝動力學差異的遺傳學
基礎
第三節(jié) 遺傳藥物代謝動力學特點
第四節(jié) 遺傳藥物代謝動力學展望
第九章 前體藥物代謝動力學
第一節(jié) 前體藥物概述
第二節(jié) 前體藥物設計的生物化學和藥物化學基礎
第三節(jié) 前體藥物代謝動力學特性
第四節(jié) 前體藥物與靶向治療
第十章 生物技術藥物代謝動力學
第一節(jié) 生物技術藥物的概念及特點
第二節(jié) 蛋白多肽類藥物的體內過程
第三節(jié) 蛋白多肽類藥物代謝動力學特點及其影響因素
第四節(jié) 生物樣品中蛋白多肽類藥物的分析方法
第十一章 手性藥物代謝動力學
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 手性藥物的相關概念
第三節(jié) 手性藥物效應動力學特點
第四節(jié) 手性藥物代謝動力學特點
第五節(jié) 影響手性藥物對映體選擇性的因素及合理應用的臨床意義
第十二章 天然藥物代謝動力學
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 天然藥物在體內的代謝
第三節(jié) 天然藥物活性成分藥物代謝動力學
第四篇 新藥研發(fā)中的藥物代謝動力學
第一章 新藥非臨床藥物代謝動力學研究
第一節(jié) 新藥非臨床藥物代謝動力學研究的目的和意義
第二節(jié) 新藥非臨床藥物代謝動力學研究的內容和方法
第三節(jié) 生物樣品分析技術的特點與要求
第四節(jié) 新的緩、控釋制劑的非臨床研究內容與方法
第二章 新藥的臨床藥物代謝動力學研究原則和方法
第三章 新藥的生物利用度與生物等效性研究
第一節(jié) 藥物制劑的生物利用度和生物等效性評價目的與意義
第二節(jié) 生物利用度及生物等效性試驗原則和方法
第三節(jié) 生物等效性評價的統(tǒng)計學方法
第四節(jié) 個體生物等效性評價和群體生物等效性簡介
第四章 緩、控釋制劑的藥物代謝動力學與生物等效性研究
第一節(jié) 緩、控釋制劑的藥物代謝動力學原理和試驗設計
第二節(jié) 新的緩、控釋制劑的非臨床研究的內容與方法
第三節(jié) 緩、控釋制劑的生物等效性評價
參考答案
參考文獻