第1章驗證概述1
1.1驗證的發(fā)展史1
1.1.1引言1
1.1.2驗證的由來1
1.1.3驗證的定義2
1.1.4驗證的意義4
1.2基于生命周期的驗證流程4
1.2.1基于設(shè)備類系統(tǒng)生命周期的驗證流程5
1.2.2基于產(chǎn)品工藝生命周期的驗證流程6
1.2.3基于全生命周期的驗證流程活動7
1.3風(fēng)險管理在驗證活動中的應(yīng)用17
1.3.1法規(guī)要求18
1.3.2質(zhì)量風(fēng)險管理實施流程18
1.3.3質(zhì)量風(fēng)險管理工具21
1.3.4質(zhì)量風(fēng)險管理在產(chǎn)品生命周期驗證活動中的應(yīng)用24
1.4驗證管理體系搭建和驗證總計劃35
1.4.1驗證團(tuán)隊建立35
1.4.2驗證管理體系36
1.4.3驗證總計劃37
1.4.4驗證文件管理47
本章小結(jié)51
參考文獻(xiàn)51

第2章設(shè)備/設(shè)施/系統(tǒng)確認(rèn)與驗證52
2.1潔凈環(huán)境系統(tǒng)確認(rèn)52
2.1.1潔凈室52
2.1.2空調(diào)凈化系統(tǒng)概述及確認(rèn)57
2.1.3潔凈環(huán)境系統(tǒng)73
2.1.4潔凈環(huán)境日常監(jiān)測77
2.2公用工程系統(tǒng)確認(rèn)80
2.2.1公用工程系統(tǒng)簡介80
2.2.2制藥用水系統(tǒng)80
2.2.3制藥用蒸汽系統(tǒng)89
2.2.4工藝氣體系統(tǒng)90
2.2.5公用工程系統(tǒng)確認(rèn)93
2.2.6公用工程系統(tǒng)持續(xù)監(jiān)測100
2.3制藥工藝設(shè)備確認(rèn)100
2.3.1制藥設(shè)備簡介100
2.3.2GMP對設(shè)備的管理要求102
2.3.3典型的工藝設(shè)備介紹及確認(rèn)104
2.4輔助設(shè)備確認(rèn)122
2.4.1熱力滅菌知識122
2.4.2法規(guī)指南對滅菌的要求124
2.4.3熱力滅菌設(shè)備介紹126
2.4.4濕熱滅菌設(shè)備126
2.4.5干熱滅菌設(shè)備134
本章小結(jié)136
參考文獻(xiàn)136

第3章計算機化系統(tǒng)驗證與數(shù)據(jù)可靠性138
3.1計算機化系統(tǒng)驗證138
3.1.1計算機化系統(tǒng)生命周期139
3.1.2計算機化系統(tǒng)軟硬件分類141
3.1.3計算機化系統(tǒng)質(zhì)量風(fēng)險管理143
3.1.4新建計算機化系統(tǒng)驗證——基于風(fēng)險的可增減的生命周期活動148
3.1.5遺留計算機化系統(tǒng)驗證簡介150
3.2數(shù)據(jù)可靠性154
3.2.1數(shù)據(jù)可靠性管理策略155
3.2.2數(shù)據(jù)生命周期157
3.2.3質(zhì)量管理體系下的數(shù)據(jù)可靠性管理164
本章小結(jié)167
參考文獻(xiàn)167

第4章QC實驗室確認(rèn)與驗證168
4.1分析儀器確認(rèn)168
4.1.1分析儀器確認(rèn)的法規(guī)要求170
4.1.2分析儀器分類及確認(rèn)策略171
4.1.3分析儀器確認(rèn)實施通則171
4.1.4實驗室工作軟件驗證概略173
4.1.5分析儀器確認(rèn)實例174
4.2分析方法驗證175
4.2.1GMP對分析方法驗證和確認(rèn)的要求175
4.2.2分析方法驗證流程和文件176
4.2.3方法生命周期內(nèi)的驗證活動177
4.2.4分析方法轉(zhuǎn)移192
4.2.5分析方法生命周期內(nèi)持續(xù)符合性確認(rèn)193
本章小結(jié)194
參考文獻(xiàn)194

第5章工藝程序驗證196
5.1消毒與滅菌效果驗證196
5.1.1消毒與滅菌概述196
5.1.2消毒與滅菌的化學(xué)方法應(yīng)用198
5.1.3消毒與滅菌的化學(xué)方法驗證199
5.1.4消毒與滅菌的物理方法應(yīng)用204
5.1.5消毒與滅菌的物理方法驗證205
5.1.6消毒與滅菌效果的持續(xù)監(jiān)管206
5.2無菌工藝模擬208
5.2.1無菌工藝模擬法規(guī)指南要求208
5.2.2先決條件209
5.2.3無菌生產(chǎn)工藝的風(fēng)險評估與最差條件選擇209
5.2.4模擬試驗過程的干預(yù)設(shè)計210
5.2.5模擬介質(zhì)的選擇210
5.2.6無菌工藝模擬設(shè)計211
5.2.7培養(yǎng)條件212
5.2.8可接受標(biāo)準(zhǔn)與結(jié)果評價212
5.2.9無菌工藝模擬試驗的周期與再驗證212
5.3清潔驗證213
5.3.1清潔驗證概述213
5.3.2清潔程序開發(fā)階段213
5.3.3清潔驗證設(shè)計階段219
5.3.4清潔驗證實施階段228
5.3.5清潔驗證狀態(tài)的維護(hù)228
5.4工藝驗證229
5.4.1工藝驗證的定義229
5.4.2工藝驗證的一般原則229
5.4.3傳統(tǒng)工藝驗證230
5.4.4基于生命周期的工藝驗證232
5.5包裝驗證242
5.5.1包裝定義242
5.5.2包裝驗證概述243
5.5.3包裝驗證法規(guī)要求243
5.5.4包裝設(shè)備確認(rèn)244
5.5.5包裝完整性驗證254
5.6倉儲與運輸驗證258
5.6.1簡介258
5.6.2倉儲驗證259
5.6.3運輸驗證262
5.6.4倉儲及運輸再驗證265
本章小結(jié)266
參考文獻(xiàn)266

第6章制藥工藝驗證267
6.1原料藥工藝驗證267
6.1.1原料藥工藝流程概述267
6.1.2原料藥工藝風(fēng)險評估270
6.1.3原料藥工藝驗證要點271
6.2口服固體制劑工藝驗證276
6.2.1口服固體制劑工藝流程概述277
6.2.2口服固體制劑工藝風(fēng)險評估279
6.2.3口服固體制劑工藝驗證要點283
6.3無菌制劑工藝驗證284
6.3.1無菌制劑工藝流程概述284
6.3.2無菌制劑工藝設(shè)計要素286
6.3.3無菌制劑工藝風(fēng)險評估290
6.3.4無菌制劑工藝驗證要點292
6.4生物制品工藝驗證292
6.4.1生物制品的分類292
6.4.2單克隆抗體生產(chǎn)的工藝流程293
6.4.3單克隆抗體生產(chǎn)的工藝設(shè)備302
6.4.4單克隆抗體生產(chǎn)工藝驗證的風(fēng)險評估309
6.4.5單克隆抗體藥物的生產(chǎn)原液工藝驗證部分要點312
6.5中藥工藝驗證313
6.5.1中藥生產(chǎn)工藝流程概述313
6.5.2中藥生產(chǎn)工藝設(shè)計316
6.5.3中藥工藝風(fēng)險評估318
6.5.4中藥工藝驗證要點319
本章小結(jié)323
參考文獻(xiàn)323

第7章制藥工藝驗證支持活動324
7.1良好工程質(zhì)量管理324
7.1.1良好工程質(zhì)量管理規(guī)范的概念324
7.1.2GEP的基本內(nèi)容325
7.1.3GEP的范圍326
7.1.4GEP的階段性管理要求327
7.1.5GEP的文件管理需求329
7.2培訓(xùn)329
7.2.1培訓(xùn)的目的330
7.2.2培訓(xùn)的內(nèi)容分類330
7.2.3培訓(xùn)流程330
7.2.4培訓(xùn)相關(guān)文件331
7.3校準(zhǔn)與計量332
7.3.1法規(guī)要求332
7.3.2校準(zhǔn)管理332
7.3.3儀器儀表校準(zhǔn)一般要求335
7.3.4常見問題336
7.4驗證測試儀器336
7.4.1驗證測試儀器概述336
7.4.2驗證測試儀器使用案例341
7.5變更和偏差346
7.5.1變更控制和偏差管理的意義346
7.5.2驗證中的變更控制346
7.5.3驗證中的偏差管理348
7.6統(tǒng)計分析技術(shù)351
7.6.1統(tǒng)計分析技術(shù)概述351
7.6.2描述性統(tǒng)計分析及其應(yīng)用352
7.6.3統(tǒng)計過程控制及其應(yīng)用357
7.6.4實驗設(shè)計與分析及其應(yīng)用362
本章小結(jié)368
參考文獻(xiàn)368