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柚皮素對呼吸道張力收縮、漿液分泌的調(diào)控作用及肺部給藥的成藥性研究-中藥現(xiàn)代化研究系列

柚皮素對呼吸道張力收縮、漿液分泌的調(diào)控作用及肺部給藥的成藥性研究-中藥現(xiàn)代化研究系列

定  價:68 元

叢書名:中藥現(xiàn)代化研究系列

        

  • 作者:蘇薇薇,關(guān)敏怡,師瑞,王永剛,吳灝著
  • 出版時間:2021/11/1
  • ISBN:9787306073662
  • 出 版 社:中山大學出版社
  • 中圖法分類:R282.710.5 
  • 頁碼:178
  • 紙張:
  • 版次:1
  • 開本:16開
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本書是“中藥現(xiàn)代化研究系列”之一,是中山大學蘇薇薇團隊的原創(chuàng)性研究成果。本書主要研究內(nèi)容:1.柚皮素對呼吸道張力收縮及漿液分泌的調(diào)控機制研究。包括:(1)首次證實柚皮素對呼吸道平滑肌的舒張作用主要為激活BKCa通道開放。柚皮素通過激活呼吸道平滑肌BKCa通道開放,引起K+內(nèi)流,胞內(nèi)升高的K+濃度引起呼吸道平滑肌細胞超極化,促進Ca2+濃度降低,抑制氣道平滑肌收縮,進而促進舒張,降低呼吸道組織張力。(2)首次證實柚皮素對呼吸道漿液分泌的調(diào)控作用主要為激活上皮細胞CFTR通道開放并增加受損CFTR、AQP1與AQP5表達。柚皮素能增加呼吸道上皮細胞胞內(nèi)cAMP濃度,激活頂膜面CFTR通道,通過基底膜面NKCC吸收及頂膜面CFTR分泌定向轉(zhuǎn)運Cl-,促進水分轉(zhuǎn)運漿液分泌降低粘度;同時柚皮素能上調(diào)受LPS和DPM誘導的CFTR、AQP1與AQP5低表達,促進離子水分轉(zhuǎn)運通道表達,調(diào)控漿液分泌。(3)首次證實柴油顆粒物引起的呼吸道漿液分泌異常主要表現(xiàn)在組織肺水腫升高、粘蛋白分泌增加及CFTR、AQP1與AQP5離子水分轉(zhuǎn)運通道表達降低等方面,同時證實柚皮素能夠逆轉(zhuǎn)DPM對呼吸系統(tǒng)漿液分泌的損傷。
2.柚皮素肺部給藥的成藥性研究。包括:(1)首次從細胞滲透性、鎮(zhèn)咳藥效和藥效作用部位的藥物濃度3個方面對柚皮素與柚皮苷進行了比較。證實了柚皮素經(jīng)肺部給藥的吸收及療效均優(yōu)于柚皮苷,為選擇柚皮素進行后續(xù)吸入制劑的開發(fā)提供了理論依據(jù)。(2)首次通過包合技術(shù)制備了柚皮素吸入溶液劑,解決了柚皮素溶解度低的問題,所得制劑微細粒子百分比(FPF)較高,穩(wěn)定性好;并通過對體內(nèi)外吸收行為的考察,闡明了制劑經(jīng)肺部吸收的轉(zhuǎn)運機制,明確了肺部給藥的藥代動力學特點。(3)首次系統(tǒng)地考察了柚皮素吸入溶液劑的鎮(zhèn)咳量效關(guān)系和時效關(guān)系,證實了柚皮素吸入溶液劑具有起效迅速、給藥劑量少的優(yōu)勢,為制劑的臨床應(yīng)用提供理論與實驗依據(jù)。
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