目錄
《新生物學(xué)叢書》叢書序
主要作者簡介
序
前言
第1章 癌癥與人類健康 1
1.1 癌癥已經(jīng)成為人類健康的最大威脅 1
1.1.1 癌癥概述 1
1.1.2 美國癌癥現(xiàn)狀 3
1.1.3 我國癌癥現(xiàn)狀 5
1.1.4 全世界癌癥現(xiàn)狀 9
1.2 癌癥治療已經(jīng)成為社會的最大負(fù)擔(dān) 9
1.3 癌癥已經(jīng)成為家庭的最大惡魔 9
1.3.1 對個人的折磨 9
1.3.2 對家庭的折磨 10
1.4 征服癌癥已經(jīng)成為人類最迫切的期待 10
主要參考文獻(xiàn) 11
第2章 腫瘤病因 13
2.1 化學(xué)因素 13
2.1.1 主要化學(xué)政癌物 13
2.1.2 化學(xué)因素導(dǎo)致癌癥的機(jī)制 15
2.2 物理因素 21
2.2.1 致癌的幾種輻射因素 21
2.2.2 輻射與癌癥發(fā)生的關(guān)系 23
2.2.3 輻射致癌的分子機(jī)制 25
2.2.4 其他物理致癌因素 26
2.2.5 物理致癌的預(yù)防 26
2.3 生物因素 27
2.3.1 病毒 27
2.3.2 細(xì)菌 30
2.3.3 其他微生物 31
2.3.4 微生物感染導(dǎo)致癌癥的機(jī)制 31
2.3.5 人類抗癌過程中的教訓(xùn) 33
2.4 遺傳因素 33
2.4.1 遺傳原理 34
2.4.2 腫瘤癌變的二次打擊學(xué)說 34
2.4.3 癌基固和抑癌基因 35
2.4.4 遺傳危險性：其他基因和因素 41
主要參考文獻(xiàn) 42
第3章 描細(xì)胞特征之一一持續(xù)增殖 43
3.1 細(xì)胞增殖正常調(diào)控 44
3.1.1 細(xì)胞增殖與組織穩(wěn)態(tài) 44
3.1.2 細(xì)胞增殖與細(xì)胞分化 44
3.1.3 細(xì)胞增殖與細(xì)胞死亡 45
3.2 癌細(xì)胞持續(xù)增殖一一腫瘤惡性表型的基礎(chǔ) 45
3.2.1 持續(xù)增殖與癌細(xì)胞浸潤生長 47
3.2.2 持續(xù)增殖與癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移 51
3.3 癌細(xì)胞持續(xù)增殖的元素 52
3.3.1 細(xì)胞周期異常與持續(xù)增殖 52
3.3.2 細(xì)胞凋亡異常與持續(xù)增殖 58
3.3.3 細(xì)胞分化異常與持續(xù)增殖 63
主要參考文獻(xiàn) 66
第4章 癌細(xì)胞特征之二一一規(guī)避生長抑制 68
4.1 腫瘤細(xì)胞規(guī)避RB和p53介導(dǎo)的生長抑制 68
4.1.1 規(guī)避生長抑制(evading growth suppression)與腫瘤抑制蛋白 68
4.1.2 RB 與規(guī)避生長抑制 68
4.1.3 p53 與規(guī)避生長抑制 72
4.2 腫瘤細(xì)胞規(guī)避接觸性抑制76
4.3 腫瘤細(xì)胞規(guī)避TGF-β介導(dǎo)的生長抑制 77
4.3.1 TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 77
4.3.2 TGF-β作為腫瘤抑制信號 79
4.3.3 規(guī)避TGF-β介導(dǎo)的生長抑制作用 80
4.3.4 TGF-β對腫瘤發(fā)生與發(fā)展的促進(jìn)作用 81
4.3.5 TGF-β靶向治療：機(jī)遇與挑戰(zhàn) 84
主要參考文獻(xiàn) 85
第5章 瘟細(xì)胞特征之三——規(guī)避免疫攻擊 87
5.1 機(jī)體產(chǎn)生針對腫瘤的免疫應(yīng)答 87
5.1.1 免疫系統(tǒng)的免疫監(jiān)視功能 87
5.1.2 腫瘤抗原 91
5.1.3 抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制 92
5.2 腫瘤通過多種機(jī)制規(guī)避免疫攻擊 95
5.2.1 下調(diào)腫瘤抗原或MHC分子的表達(dá) 95
5.2.2 缺乏共剌激信號 96
5.2.3 產(chǎn)生免疫抑制性分子 96
5.2.4 招募與誘導(dǎo)具有免疫抑制特性的細(xì)胞 97
5.3 免疫干預(yù)為腫瘤治療提供新的選擇 101
5.3.1 被動免疫治療 101
5.3.2 腫瘤的主動免疫治療 105
主要參考文獻(xiàn) 108
第6章 癌細(xì)胞特征之四一一永生化復(fù)制 110
6.1 端粒的結(jié)構(gòu)與功能 111
6.1.1 染色體未端復(fù)制問題 111
6.1.2 端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn) 112
6.1.3 端粒的結(jié)構(gòu)與功能 114
6.2 端粒酶的結(jié)構(gòu)、功能與調(diào)控 118
6.2.1 端粒酶的結(jié)構(gòu) 118
6.2.2 端粒酶活性調(diào)控 119
6.2.3 端粒酶的功能 121
6.3 細(xì)胞衰老與永生 化124
6.3.1 細(xì)胞衰老與生物進(jìn)化 125
6.3.2 衰老細(xì)胞的特征 126
6.3.3 細(xì)胞衰老的標(biāo)志 128
6.3.4 細(xì)胞衰老的原因 128
6.3.5 細(xì)胞衰老的調(diào)控 132
6.3.6 細(xì)胞衰老的重要性 132
主要參考文獻(xiàn) 135
第7章 搞細(xì)胞特征之五一一促瘤炎癥反應(yīng) 136
7.1 對腫瘤與炎癥關(guān)系的認(rèn)識 136
7.2 腫瘤相關(guān)炎癥類型及一般作用機(jī)理 138
7.3 腫瘤發(fā)生過程中參與的免疫細(xì)胞 139
7.4 炎癥促進(jìn)腫瘤的作用 142
7.5 腫瘤相關(guān)的預(yù)炎困于 147
7.5.1 腫瘤壞死因子 147
7.5.2 自細(xì)胞介索1和自細(xì)胞介素6 148
7.5.3 趨化因子 148
7.6 促腫瘤細(xì)胞因子的信號 149
7.7 民細(xì)胞在炎癥引起腫瘤中的作用 151
7.7.1 耐受性配及其對腳瘤誘導(dǎo)免疫抑制的作用 152
7.7.2 調(diào)節(jié)性時細(xì)胞(樹突狀細(xì)胞) 154
7.8 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在腫瘤中的作用 155
7.8.1 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 155
7.8.2 Treg在癌癥中的作用 156
主要參考文獻(xiàn) 157
第8章 癌細(xì)胞特征之六-一新生血管與新生淋巴管生成 158
8.1 新生血管生成及其在腫瘤中的作用 158
8.1.1 新生血管生成與腫瘤發(fā)生 159
8.1.2 新生血管生成與腫瘤轉(zhuǎn)移 159
8.2 腫瘤新生血管生成的分子調(diào)節(jié)機(jī)制 160
8.2.1 血管生成促進(jìn)因子 160
8.2.2 內(nèi)源性血管生成抑制國子 162
8.3 周細(xì)胞在腫瘤新生血管生成中的作用 164
8.3.1 周細(xì)胞的組織學(xué)概述 164
8.3.2 周細(xì)胞招募的調(diào)控機(jī)制 165
8.3.3 周細(xì)胞與腫瘤新生血管發(fā)生 167
8.3.4 周細(xì)胞與抗腫瘤新生血管治療 169
8.3.5 小結(jié) 170
8.4 骨髓來源細(xì)胞對新生血管生成的調(diào)節(jié)作用 170
8.4.1 骨髓來源的免疫細(xì)胞在腫瘤新生血管生成中的作用 170
8.4.2 血管內(nèi)皮祖細(xì)胞在腫瘤新生血管生成中的作用 174
8.5 腫瘤新生淋巴管生成 175
8.5.1 新生淋巴管的來源 175
8.5.2 淋巴管的結(jié)構(gòu)與功能 176
8.5.3 腫痛新生淋巴管生戚在腫瘤生長和浸潤中的作用 177
8.6 腫瘤新生淋巴管生成的分子調(diào)控機(jī)制 178
8.6.1 腫瘤新生淋巴管生成促進(jìn)因子 178
8.6.2 腫痛新生淋巴管生成抑制因子 179
8.6.3 腫瘤新生淋巴管生戚與淋巴轉(zhuǎn)移 180
8.7 小結(jié) 180
主要參考文獻(xiàn) 181
第9章 癌細(xì)胞特征之七一一細(xì)胞代謝失控 182
9.1 腫瘤細(xì)胞的能量代謝 183
9.1.1 Warburg 效應(yīng) 184
9.1.2 腫癌細(xì)胞的線粒體呼吸 189
9.2 腫瘤細(xì)胞的生物大分子合成 192
9.2.1 核酸的合成 193
9.2.2 脂肪酸的合成 196
9.2.3 谷氨眈臘的代謝 198
9.3 腫瘤細(xì)胞的氧化還原平衡 200
9.3.1 自由基的形成 200
9.3.2 細(xì)胞抗氧化作用 200
9.3.3 氧化還原環(huán)境的維持 201
9.4 小結(jié) 204
主要參考文獻(xiàn) 205
第10章 癌細(xì)胞特征之八一一規(guī)避細(xì)胞凋亡 207
10.1 細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵蛋白 207
10.1.1 半眈氨酸蛋白酶家族 207
10.1.2 Bcl-2蛋白家族 209
10.1.3 IAP蛋白質(zhì)家族 209
10.2 細(xì)胞凋亡的信號調(diào)控 212
10.2.1 受體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡 212
10.2.2 內(nèi)源的細(xì)胞凋亡途徑 214
10.3 Bcl-2 家族蛋白與細(xì)胞色素c釋放的調(diào)控 215
10.3.1 轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)節(jié) 216
10.3.2 磷酸化的調(diào)節(jié) 216
10.3.3 蛋白切割的調(diào)節(jié) 216
10.3.4 細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)移定位、構(gòu)象變化和寡聚化的調(diào)節(jié) 217
10.3.5 Bax或Bak寡聚化形成的通道能引起細(xì)胞色素c釋放 217
10.4 細(xì)胞程序性死亡與腫瘤 218
10.4.1 腫瘤細(xì)胞的凋亡異常 218
10.4.2 腫瘤干細(xì)胞的抗凋亡機(jī)制221
10.4.3 腫瘤微環(huán)境中效應(yīng)T細(xì)胞的過度凋亡 223
10.5 細(xì)胞凋亡與腫瘤的治療 225
10.5.1 Fas/FasL與疾病的治療 225
10.5.2 TRAIL與腫瘤治療 226
10.5.3 Bcl-2蛋白小分子抑制劑與腫癌治療 227
10.6 小結(jié) 228
主要參考文獻(xiàn) 228
第11章 癌細(xì)胞特征之九一一基因組不穩(wěn)定及突變 231
11.1 基因組不穩(wěn)定性的獲得 232
11.1.1 基因變異 232
11.1.2 染色體結(jié)構(gòu)的變異 235
11.1.3 染色體型改變 235
11.1.4 端粒變異 236
11.1.5 表現(xiàn)遺傳變異 237
11.2 基因組穩(wěn)定性的維持 240
11.2.1 基因組穩(wěn)定性的維持一一DNA 損傷應(yīng)答 240
11.2.2 基因組穩(wěn)定性的維持——端粒保護(hù) 249
主要參考文獻(xiàn) 249
第12章 癌細(xì)胞特征之十——浸潤和轉(zhuǎn)移 250
12.1 癌浸潤能力的獲得 250
12.1.1 腫瘤發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化與細(xì)胞連接結(jié)構(gòu)的喪失 250
12.1.2 腫瘤細(xì)胞向細(xì)胞外基質(zhì)分泌蛋白水解酶 250
12.1.3 腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)之間的黏附力降低 251
12.2 腫瘤轉(zhuǎn)移的生物學(xué)機(jī)制 251
12.2.1 腫瘤轉(zhuǎn)移的“種子-土壤”學(xué)說 251
12.2.2 腫瘤轉(zhuǎn)移的物理過程 251
12.2.3 腫瘤干細(xì)胞與腫瘤轉(zhuǎn)移 254
12.2.4 調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移的信號通路 255
12.3 腫瘤在遠(yuǎn)端組織中的定殖 257
12.4 腫瘤的歸巢 258
12.5 腫瘤的微小轉(zhuǎn)移灶形成 259
12.6 腫瘤轉(zhuǎn)移的抑制 260
12.7 展望 261
主要參考文獻(xiàn) 261
第13章 腫瘤診斷 263
13.1 病史及查體 263
13.1.1 病史詢問 263
13.1.2 體格檢查 264
13.2 實驗室檢查 265
13.3 內(nèi)窺鏡檢查 268
13.4 影像學(xué)檢查 269
13.4.1 超聲成像檢查 269
13.4.2 X射線成像檢查 270
13.4.3 X射線計算機(jī)斷層掃描 272
13.4.4 磁共振 273
13.4.5 核醫(yī)學(xué) 274
13.5 病理學(xué)檢查 276
13.5.1 手術(shù)中施行的活體組織檢查 276
13.5.2 常規(guī)組織病理學(xué)檢查 277
13.5.3 特殊組織病理學(xué)檢查 278
13.5.4 細(xì)胞學(xué)檢查 281
13.5.5 尸體病理學(xué)檢查 282
13.6 腫瘤分期 282
主要參考文獻(xiàn) 285
第14章 腫瘤治療 287
14.1 腫瘤外科治療 287
14.1.1 腫瘤外科治療的歷史 287
14.1.2 腫瘤根精性手術(shù) 288
14.1.3 腫瘤姑息性手術(shù) 289
14.1.4 腫瘤的器官保留及重建于術(shù) 289
14.2 腫瘤化學(xué)藥物治療 290
14.2.1 化學(xué)藥物治療的概況 290
14.2.2 化療藥物的分類及作用原理 291
14.2.3 腫瘤術(shù)前及術(shù)后輔助化療 296
14.2.4 化療藥物的不良反應(yīng) 296
14.3 腫瘤放射治療 298
14.3.1 放射治療概況 298
14.3.2 放射治療的基礎(chǔ)理論 300
14.3.3 放射治療在臨床中應(yīng)用 302
14.3.4 放射治療的不良反應(yīng) 304
14.4 腫瘤內(nèi)分泌治療 306
14.4.1 腫瘤內(nèi)分泌治療概況 306
14.4.2 腫瘤內(nèi)分泌治療的臨床應(yīng)用 307
14.5 腫瘤靶向治療 309
14.5.1 腫瘤靶向治療概況 309
14.5.2 腫瘤抗體藥物的靶向治療 311
14.5.3 腫瘤小分子藥物的靶向治療 311
14.6 基于表觀遺傳學(xué)的腫瘤治療 312
14.6.1 基于腫瘤表現(xiàn)遺傳的腫瘤治療 312
14.6.2 自噬與腫瘤治療 317
主要參考文獻(xiàn) 319
第15章 癌癥預(yù)防 321
15.1 避免吸煙可以預(yù)防癌癥 321
15.2 合適的飲食和運動可以預(yù)防癌癥 323
15.3 接種腫瘤疫苗預(yù)防癌癥 324
15.4 定期體檢可以早期發(fā)現(xiàn)癌癥 326
15.5 了解預(yù)防方法和個人的患癌風(fēng)險有助于預(yù)防癌癥 327
主要參考文獻(xiàn) 328
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