《中藥臨床用量流域研究》是《中藥臨床用量研究叢書》分冊之一,系國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(973計劃)項目“以量效關(guān)系為主的經(jīng)典名方相關(guān)基礎(chǔ)研究”之“基于文獻及臨床經(jīng)驗分析的中醫(yī)方藥劑量理論研究”課題成果。
《中藥臨床用量流域研究》以歷代重要醫(yī)家的大量文獻資料為依據(jù),用“方藥用量流”和“方藥用量流域”的觀點和方法,全面研究兩千多年時間里的臨床方藥用量情況,還原不同年代方藥用量傳承與變化的歷史,并深刻分析其原因;通過對臨床常用50種中藥在兩千多年時間里的最大用量、最小用量、平均用量、最常用量和最常用量范圍的統(tǒng)計,繪制每一味藥物的“用量流域圖”,直觀、清晰地展示各藥在不同歷史時期的用量特點;選擇古今部分重要醫(yī)家,分析揭示其臨床方藥用量規(guī)律。
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目錄
序一
序二
自序
前言
第一章 方藥用量流與方藥用量流域(1)
一、方藥用量流和方藥用量流域(1)
二、方藥臨床用量變化歷史概況(1)
三、中藥臨床用量流域的影響因素(2)
四、方藥用量流域研究目的與意義(4)
第二章 旱期的方藥計量(6)
一、方藥的起源(6)
二、早期的方藥計量(8)
第三章 經(jīng)方藥物的計量與劑量(19)
一、經(jīng)方藥物計量單位(19)
二、經(jīng)方的計量標準(19)
三、經(jīng)方藥物用量(21)
第四章 經(jīng)方常用50種藥物(TOP50)臨床用量分析(44)
一、材料與方法(44)
二、TOP5011各床用量兩千年流域(52)
第五章 TOP50用量兩千年流域圖及其分析(88)
第六章 復方中藥用量流域分析(333)
一、方劑選擇(333)
二、文獻選擇(333)
三、數(shù)據(jù)處理(337)
四、結(jié)果分析(340)
五、結(jié)果討論(348)
第七章 部分醫(yī)家臨床方藥用量分析(351)
一、許叔微臨床方藥用量分析(351)
二、李東垣臨床方藥用量分析(355)
三、汪機臨床方藥用量分析(360)
四、曹穎甫臨床方藥用量分析(363)
五、蒲輔周醫(yī)案湯藥服法初步研究(367)
六、余無言臨床方藥用量分析(370)
七、朱良春對方藥量效關(guān)革的認識(375)
八、李濟仁對方藥量效關(guān)系的認識(377)
九、李可臨床方藥用量分析(380)
第八章 中國香港地區(qū)、中國臺灣地區(qū)、韓國、日本中藥臨床用量(386)
一、中國香港地區(qū)中藥臨床用量概況(386)
二、中國臺灣地區(qū)中藥臨床用量概況(3傭)
三、韓國韓醫(yī)、韓藥臨床用量概況(395)
四、日本漢方藥臨床用量概況(400)
五、中國大陸、港、臺、日、韓五地區(qū)劑量比較(405)
TOP50用量流域固(彩圖)
第一章方藥用量流與方藥用量流域
一、方藥用量流和方藥用量流域
“流域”這個詞,在地理學上是指一個水系的干流和支流所流過的整個地區(qū),如長江流域、黃河流域、淮河流域。
筆者認為,中藥的臨床用量,如果用歷史的眼光,從上下時間的角度全面地去看,也如自然界的河流一樣,是以年代為長度、以用量為寬度的流域,可以稱為“中藥臨床用量流域”。自從我們的先人發(fā)現(xiàn)了藥物,就有了藥物的應(yīng)用;有藥物的應(yīng)用,也就有藥物的用量。從先秦到如今,中藥始終處于臨床實際應(yīng)用之中,由此形成一條長達兩千多年的用量流和用量流域。中藥用量流域時而寬闊,時而狹窄,它承載著、也反映著科學、自然、社會、人文等多個方面的豐富內(nèi)容。
二、方藥臨床用量變化歷史概況
有方劑就有方藥的用量。在張仲景之前,記載方藥用量的文獻不多。所以在方藥用量流域的問題上,人們多以張仲景藥物用量為源頭。在我國歷史上,國家度量衡標準曾出現(xiàn)過許多次較大的變化,而國家度量衡標準的變化對方藥臨床用量流域也產(chǎn)生了直接的影響。
對經(jīng)方藥物用量經(jīng)驗傳承的文獻進行研究,最好要以醫(yī)案為依據(jù)。因為醫(yī)案能夠如實記載臨床方藥用量。然而遺憾的是,在現(xiàn)存醫(yī)藥文獻中,屬于秦漢時期的文獻并不多。而且,直到宋、明,屬于醫(yī)案記載的文獻也很少!妒酚洝冯m然也記載有西漢名醫(yī)、倉公淳于意的“診籍”,也就是后來所說的醫(yī)案,一共有25條,但這些醫(yī)案都沒有記載藥物的用量。從三國到晉、唐,時間又過了七八百年,醫(yī)藥文獻里還是缺少醫(yī)案方面的內(nèi)容。
當然,我們現(xiàn)今仍然保存有從三國到晉、唐時期的不少醫(yī)藥文獻,其中晉 王叔和的《脈經(jīng)》、晉 葛洪的《肘后備急方》、梁 陶弘景的《本草經(jīng)集注》、唐 孫思邈的《千金方》,以及唐 王燾的《外臺秘要》保存最為完整。由于沒有醫(yī)案記載,而且大部分方劑都是對其前人著作中所載方劑的轉(zhuǎn)錄,比如《千金方》和《外臺秘要》收錄了很多張仲景方劑,并不能如實反映孫思邈本人臨床方藥用量的大小。這樣的狀況影響我們準確了解那一時期的醫(yī)家在臨床上的方藥實際用量水平。不過經(jīng)過研究,我們認為三國晉唐時期醫(yī)家的臨床方藥用量與張仲景保持著大致相同的水平。
唐末五代時期,由于戰(zhàn)亂,以及由此導致的交通不便和生產(chǎn)受阻,引起了嚴重的藥材短缺,進而引起臨床藥物用量的顯著下降。一般人所認為的發(fā)生在宋代的方藥用量下降,其實早在唐末就開始了。按照北宋醫(yī)家龐安時的說法,唐代的醫(yī)家已經(jīng)開始對臨床藥物用量進行“裁減”,而且,他們還在自己的著述中詳細介紹了裁減藥物用量的具體方法。
宋代醫(yī)家在臨床上主要采用煮散劑,其方藥用量進一步縮;與漢唐醫(yī)家相比,其用量一般只及其1/3~1/9;在少數(shù)情況下,宋代醫(yī)家的方藥用量甚至不及漢唐醫(yī)家的1/10。不過,在需要用較大劑量的時候,宋代醫(yī)家也會通過增加煮散劑服藥次數(shù),或者改用漢唐大湯劑的方法,增大藥物用量,其用量也接近或達到漢唐水平。
金元醫(yī)家的臨床方藥用量,一般而論,繼續(xù)著宋代醫(yī)家“小劑量、窄范圍”的特點。
到了明代,在經(jīng)過宋金元約四百年的普遍應(yīng)用煮散劑之后,人們“久用煮散,遂忘湯法”,似乎忘記了前人的湯液療法,所以明代醫(yī)家對漢唐時期的大劑量業(yè)已陌生。明代醫(yī)藥學家李時珍提出“古方一兩,今用一錢可矣”,這個說法似乎成為繼李時珍以后,多數(shù)醫(yī)家在應(yīng)用古方時確定處方劑量的一個尺度。我們知道,漢唐時期方藥計量單位1兩的量值合今約13.8g,而明代的1錢合今約3.75g。所以,從這個意義上講,明代醫(yī)家方藥用量下降到漢唐時期平均水平的約27%。
民國時期,醫(yī)家的方藥用量延續(xù)著明清醫(yī)家的特點。不過,需要指出的是,1928年中華民國國民政府擬定《中華民國權(quán)度標準方案》,于1928年7月8日公布實行。當時的政府確定采用萬國公制,1標準制斤為1000g,1市用制為1/2標準制斤,即500g。這樣,過去沿用了千年的以約600g為1斤的制度,改為以500g為1斤。然而,當時并沒有徹底改為十進制,依然采用16兩制,1兩之重由過去的37.5g變?yōu)?1g,1錢之重由過去的3.75g變?yōu)?.1g。這種改變對于中醫(yī)臨床處方來講,似乎是一個靜悄悄的改變。醫(yī)家仍然像明清醫(yī)家那樣開方,常用處方藥物劑量仍然是2錢、3錢、4錢、1兩,等等。不過,這時的2錢、3錢、4錢、1兩,其量值分別下降了0.8g、1.95g、2.6g和7.4g。
當代中醫(yī)師在臨床上的藥物用量有逐漸增大的趨勢;究其原因,似乎主要與當代使用的藥材質(zhì)量下降有關(guān)。近數(shù)十年來,野生藥材資源越來越少,醫(yī)生們在臨床上使用的大多為種植藥材。藥農(nóng)為了提高產(chǎn)量,通常會使用肥料催長,由此生產(chǎn)的藥材往往肥壯而力弱。不少人指出,當代中藥用量變大與醫(yī)藥界的一些人唯利是圖有關(guān)。另外還有重要的一點,筆者認為當代藥物用量增大也與現(xiàn)代中藥藥理學、毒理學研究進步有關(guān)。人們對中藥的藥理、毒理認識比以往更加清楚,現(xiàn)代研究結(jié)果告訴醫(yī)生更寬的安全用量范圍。不過,雖然當代醫(yī)家在應(yīng)用經(jīng)方和經(jīng)方所用的藥物時,用量有增大的趨勢,但由于受到《藥典》的限制,所以臨床藥物用量并沒有特別增大。
三、中藥臨床用量流域的影響因素
自然河流可以分為河床、河灘,河流兩岸之間過水的部分為河床,也叫河槽或河身。河灘為河邊水深時淹沒、水淺時露出的地方。常用中藥用量流域也有類似于河床、河灘的部分。在筆者測繪的中藥用量流域圖中,最常用劑量范圍(D25%~D75%)類似于河床,該范圍以外的部分類似于河灘。影響中藥用量流域的因素有很多。
1.醫(yī)家個人知識與經(jīng)驗
縱觀歷史,有一些醫(yī)家對于某些藥物藥量的應(yīng)用具有突出的特點,比如明代張景岳對熟地的用量特別大。近代名醫(yī)陸仲安在臨床上慣于大量使用黃芪,有“陸大黃芪”的美譽張存悌.“不殺人不足為名醫(yī)”——名醫(yī)擅用峻藥案略[J].遼寧中醫(yī)學院學報,2006,8(3):2829.;余無言先生在臨床上對生石膏、大黃的用量特別大余瀛鰲.名老中醫(yī)余無言學術(shù)經(jīng)驗[J].北京中醫(yī),1988,1:1012.;當代北京許公巖先生善于大劑量用干姜、甘草北京中醫(yī)醫(yī)院,首都聯(lián)合大學中醫(yī)藥學院.名老中醫(yī)經(jīng)驗全編[M].北京:北京出版社,1994:179186.;江蘇朱良春先生善于大劑量用蟲藥朱步先,何紹奇,朱勝華,等.朱良春用藥經(jīng)驗集[M].長沙:湖南科學技術(shù)出版社,1999:157.;廣東鄧鐵濤先生也善于重用黃芪鄧中光,邱仕君.鄧鐵濤運用黃芪的經(jīng)驗[J].北京中醫(yī),1994,1:58.;已故河北醫(yī)家李可先生善于大劑量用附子李可.李可老中醫(yī)急危重癥疑難病經(jīng)驗專輯[M].太原:山西科學技術(shù)出版社,2002:6.。這些具有明顯個人特點的用量經(jīng)驗對于相應(yīng)中藥的用量流域都有影響。此外,明清以來個別醫(yī)家提出的“柴胡劫肝陰、葛根劫胃汁”的觀點,也在某種程度上導致柴胡、葛根用量流域縮窄。
2.年月氣候與疾病特點
不同年份的氣候、六氣盛衰,其特點是不一樣的。張仲景方劑主要來源于殷 伊尹《湯液經(jīng)》。殷末周初是歷史上的寒冷期,大概由寒邪導致的疾病和寒證多發(fā),相應(yīng)的是麻黃、桂枝、附子、干姜應(yīng)用較多,用量也大。宋金元以來,溫病學說發(fā)展較多,這是否與一個時間段的氣溫升高有關(guān)?氣溫高,醫(yī)家對于溫熱邪氣就會給予特別多的重視,相應(yīng)的是黃芩、石膏、知母、地黃用量較大。自公元前4000年以來,世界范圍的氣候經(jīng)歷了多次冷暖干濕變化竺可楨.中國近五千年來氣候變遷的初步研究[J].考古學報,1972,1:1538。氣候的變化一定會影響到臨床醫(yī)家的藥物用量。不過需要注意的是,等到醫(yī)家經(jīng)過臨床實踐,總結(jié)經(jīng)驗,創(chuàng)制方劑,形成理論,著書立說,公諸于世,還要經(jīng)過一段時間。我筆者沒有研究一年春夏秋冬不同季節(jié)里的藥物用量,不過相信藥物用量應(yīng)該存在差別。那些通曉五運六氣學說的醫(yī)家,他們在臨床上對藥物用藥的把握,應(yīng)該參考著當年的運氣特點。
3.不同學術(shù)流派因素
中醫(yī)學術(shù)存在鮮明的百花齊放、百家爭鳴現(xiàn)象。張仲景學術(shù)、金元四大家學術(shù)、溫病四大家學術(shù),以及唐容川血證論、當代的火神派學術(shù),這些學術(shù)都有大量的傳承人,它們對臨床醫(yī)家的處方藥量都會產(chǎn)生影響。經(jīng)方學派每用麻、桂,東垣學派動輒參、芪,明清溫病學派畏麻、桂若蛇蝎,火神派用桂、附如谷黍,學術(shù)觀點影響臨床醫(yī)生的用藥,包括藥物的用量。
4.經(jīng)濟、政治、地域、商業(yè)、交通因素
此一方面的因素,本文在前面已有提及。龐安時說:“近世常行煮散,古方湯液存而不用 唐自安史之亂,藩鎮(zhèn)跋扈,至于五代,天下兵戈,道路艱難,四方草石,鮮有交通,故醫(yī)家省約,以湯為煮散!饼嫲矔r.傷寒總病論[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1989:158.這段話全面地道出了經(jīng)濟、政治、地域、商業(yè)、交通是影響藥物用量流域的因素。古代人參的最常用劑量范圍的縮窄也與地域、商業(yè)等因素有關(guān)。如今隨著人參種植業(yè)的發(fā)展,價格下降,人參用量已經(jīng)顯著增大。
5.現(xiàn)代科學因素的影響
現(xiàn)代藥效學、毒理學研究對中藥用量流域的影響是巨大的。朱砂、細辛等藥物的用量漸趨于小,馬兜鈴、關(guān)木通的用量幾歸于零,葛根、丹參的用量漸趨于大,凡此種種,都是由現(xiàn)代藥理學和毒理學研究影響中藥臨床用量的結(jié)果。細辛用量下降受傳統(tǒng)科學認識的影響,大多數(shù)人都按照“細辛不過錢”用藥;朱砂應(yīng)用減少,包括其用量下降,與人們認識到其中含有重金屬有關(guān);馬兜鈴、關(guān)木通的應(yīng)用趨停,是因為人們認識到其中含有馬兜鈴酸,以及馬兜鈴酸損害腎臟;葛根、丹參用量趨大,是因為現(xiàn)代研究證實,它們有很好的心腦血管作用。這些都是對傳統(tǒng)認識和應(yīng)用的突破和發(fā)展進步。
6.政府管理規(guī)定的影響因素
以前,歷代政府對于醫(yī)生的臨床藥物用量是不加管理的。藥量大小是醫(yī)生自己的事!缎滦薇静荨繁徽J為是我國歷史上第一部國家藥典,但它并沒有藥量方面的規(guī)定。1953年,我國發(fā)行第一部《中華人民共和國藥典》(簡稱《藥典》)。1958年,國家藥典委員會增聘中醫(yī)藥專家,組成中醫(yī)藥專門委員會,根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論和經(jīng)驗,起草中藥材和中成藥標準。由此開啟了政府管理醫(yī)生臨床處方中藥用量的歷史。藥典是保證用藥有效性和安全性的指導性法規(guī),然而各版《藥典》似乎對中藥安全性的關(guān)注遠遠超越了對中藥有效性的重視。在對待中藥用量的問題上,人們似乎把用藥安全放在首要位置,而把中藥的有效性放在次要位置。這極有可能讓人感覺到在中藥用量的問題上,首先要保證的安全。而為了保證用藥安全,他們采取了一個最為簡單但并不合適的做法:一刀切地嚴格甚至極度控制用量。傅延齡.加強中藥臨床用量問題研究[J].健康報,2013,4.現(xiàn)在中醫(yī)臨床藥物用量流域縮窄與《藥典》規(guī)定有很大關(guān)系。
四、方藥用量流域研究目的與意義
1.認識方藥應(yīng)用科學史實
中藥用量流域是中醫(yī)藥科學史的一部分。中藥的臨床應(yīng)用歷史不僅僅是哪些藥物、哪些方劑得到應(yīng)用,用于何種病癥的治療,療效如何,它也包括藥物用量的大小,以及用量的變化。研究中藥用量流域,了解不同歷史時期的中藥用量實際情況,客觀如實地加以反映,探討中藥用量流域變化的各種影響因素,如此才能完整勾繪中藥臨床用量的歷史全貌。眾所周知,自然河流的流域常有變化,在枯水季節(jié)或干旱時期變得狹窄,在汛期或洪水泛濫時期變得寬泛。此外,自然河流的流域也常受到人為因素的影響,比如筑壩、筑堤、挖掘河床等。本文在后面將要談到,中藥用量流域在歷史上也出現(xiàn)過很大變化,影響因素也很多,既有人為的因素,也有自然等非人為的因素。這一切都是方藥應(yīng)用科學歷史的重要內(nèi)容。認真研究這方面的歷史,以史為鑒,對于中藥臨床的應(yīng)用、中藥臨床用量規(guī)定的制定和中醫(yī)藥臨床療效以及中醫(yī)藥學本身的評價,都具有重要的參考價值。
2.為臨床用藥提供有效性、安全性指導
有效性和安全性是臨床用藥必須考慮的兩個最為基本的問題。一般而言,人們認為經(jīng)方的有效性很好;在方證對應(yīng)的情況下,經(jīng)方“效如桴鼓”、“其效如神”。明 趙開美講述的沈明卿用經(jīng)方救治疫病的故事,對經(jīng)方的有效性就是很好的說明。不過,也有人認為經(jīng)方效果不好:“古方今病不相能也!蹦敲矗覀儗(jīng)方的有效性到底該做如何評價?目前中醫(yī)對常用方劑尚缺少嚴謹?shù)乃幮W評價。經(jīng)方的藥效學評價一定要針對具體的病癥,制定合理的診斷和療效判斷標準。離開合理的診斷和療效判定標準,任何關(guān)于方劑有效性的評價都難以成立。影響經(jīng)方有效性的因素很多,如診斷辨證結(jié)果、藥材質(zhì)量、制取方法以及服藥方法等,還有
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