第１章　導(dǎo)論 １

�。保�１　什么是藥品？ １

　１．２　藥品的特殊性 ２

　１．３　制藥工業(yè)的歷史及特點(diǎn) ６

１．３．１　制藥工業(yè)的歷史及其發(fā)展 ６

１．３．２　制藥工業(yè)的將來(lái) ９

１．３．３　制藥工業(yè)的特點(diǎn) ９

１．３．４　制藥工業(yè)的倫理 １０

�。保�４　制藥企業(yè) １１

１．４．１　制藥企業(yè)的定義 １１

１．４．２　制藥企業(yè)的運(yùn)營(yíng)模式 １１

１．４．３　制藥企業(yè)的組織結(jié)構(gòu) １２

１．４．４　制藥企業(yè)的管理 １３

�。保�５　制藥企業(yè)的質(zhì)量管理體系 １４

１．５．１　藥品的質(zhì)量 １４

１．５．２　制藥質(zhì)量管理體系 １５

　思考與討論 １６

第２章　藥品監(jiān)管及法規(guī) １７

�。玻�１　概述 １７

�。玻�２　中國(guó)藥品監(jiān)管 ２１

２．２．１　藥品監(jiān)管體系的演變 ２１

２．２．２　藥品監(jiān)管法規(guī)體系 ２３

２．２．３　藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu) ２５

２．２．４　藥品監(jiān)管制度改革 ２８

�。玻�３　美國(guó)藥品監(jiān)管 ３０

２．３．１　法規(guī)框架 ３０

２．３．２　藥監(jiān)機(jī)構(gòu) ３１

２．３．３　與藥品相關(guān)的主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)及其職責(zé) ３１

２．３．４　藥品生產(chǎn)監(jiān)管法規(guī) ３３

２．３．５　與檢查相關(guān)的手冊(cè) ３３

２．４　歐盟藥品監(jiān)管 ３４

２．４．１　歐盟藥事法規(guī)框架 ３４

２．４．２　歐盟ＧＭＰ ３５

２．４．３　《歐盟檢查和交流信息法規(guī)匯編》 ３６

２．４．４　歐洲藥典 ３６

２．４．５　歐盟藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu) ３６

２．４．６　歐盟藥品上市許可流程 ３７

　２．５　國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ＩＣＨ） ３９

２．５．１　目的和使命 ３９

２．５．２　成員 ３９

２．５．３　指導(dǎo)原則 ４０

�。玻�６　藥品檢查合作機(jī)制 ４１

２．６．１　組織架構(gòu)和運(yùn)行模式 ４１

２．６．２　主要指南 ４１

�。玻�７　總結(jié) ４１

　思考與討論 ４２

第３章　藥品質(zhì)量管理體系 ４３

�。常�１　概述 ４３

３．１．１　法規(guī)要求 ４４

３．１．２　基本概念及相互關(guān)系 ４５

３．１．３�。桑茫龋眩保� ４５

�。常�２　國(guó)外監(jiān)管質(zhì)量管理體系的要求 ４８

　３．３　質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 ４９

３．３．１　藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 ５０

３．３．２　上市后藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 ５４

３．３．３�。桑茫龋眩顾幤焚|(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 ５６

３．３．４　常用的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具 ５９

３．３．５　質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用 ６２

３．３．６　質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防 ６２

�。常�４　藥品生命周期的知識(shí)管理 ６３

３．４．１　質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（ＱｂＤ） ６３

３．４．２　ＱｂＤ相關(guān)概念 ６４

�。常�５　管理者職責(zé) ６５

３．５．１　質(zhì)量管理體系的范圍 ６５

３．５．２　建立組織架構(gòu)和職責(zé)授權(quán) ６６

３．５．３　質(zhì)量方針／目標(biāo)／計(jì)劃 ６７

３．５．４　資源管理（Resource Management） ６７

３．５．５　保證有效溝通 ６８

３．５．６　管理評(píng)審／持續(xù)改進(jìn) ６８

３．６　藥物警戒（Pharmacovigilance） ６９

３．６．１　藥物警戒的目的 ６９

３．６．２　藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè) ７０

�。常�７　總結(jié) ７１

　思考與討論 ７２

第４章　文件和數(shù)據(jù)管理 ７３

�。矗�１　概述 ７３

４．１．１　文件的目的和意義 ７３

４．１．２　存在的問(wèn)題 ７４

　４．２　文件管理 ７６

�。矗�３　文件管理與知識(shí)管理 ８１

�。矗�４　數(shù)據(jù)可靠性 ８３

４．４．１　數(shù)據(jù)可靠性管理背景 ８４

４．４．２　數(shù)據(jù)可靠性與企業(yè)持續(xù)發(fā)展的關(guān)系 ８６

４．４．３　數(shù)據(jù)不可靠的后果 ９０

４．４．４　數(shù)據(jù)可靠性要求 ９１

４．４．５　數(shù)據(jù)可靠性管理 ９６

　４．５　總結(jié) ９８

　思考與討論 ９８

第５章　質(zhì)量保證系統(tǒng) ９９

�。担�１　概述 ９９

�。担�２　質(zhì)量保證 １００

５．２．１　工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè) １００

５．２．２　糾正措施和預(yù)防措施 １１８

５．２．３　變更控制管理 １１９

５．２．４　工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的管理評(píng)審 １２３

�。担�３　全面合規(guī)與質(zhì)量保證 １３２

　５．４　總結(jié) １３３

　思考與討論 １３３

第６章　廠房、設(shè)施、設(shè)備管理 １３４

�。叮�１　廠房與設(shè)施 １３４

６．１．１　ＧＭＰ對(duì)廠房與設(shè)施的基本要求 １３４

６．１．２　醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房與設(shè)施的建造 １４０

６．１．３　醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房建造實(shí)例 １５８

�。叮�２　設(shè)備 １６７

６．２．１　設(shè)備對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響 １６７

６．２．２　設(shè)備生命周期管理 １６８

�。叮�３　計(jì)算機(jī)化系統(tǒng) １７６

６．３．１　計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)定義 １７７

６．３．２　計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理理念 １７８

６．３．３　計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)軟硬件的分類(lèi)及相應(yīng)典型驗(yàn)證方法 １８０

６．３．４　未來(lái)制藥設(shè)備展望 １８３

　６．４　總結(jié) １８５

　思考與討論 １８５

第７章　物料管理 １８６

�。罚�１　概述 １８６

　７．２　物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) １８９

�。罚�３　物料供應(yīng)商的確定及變更管理 １９０

７．３．１　物料供應(yīng)商的管理 １９０

７．３．２　物料分級(jí)管理 １９３

７．３．３　供應(yīng)商評(píng)估 １９４

７．３．４　合格物料供應(yīng)商的批準(zhǔn)與使用 １９６

７．３．５　物料供應(yīng)商的變更管理 １９７

�。罚�４　物料的管理要求 １９８

７．４．１　物料管理職能 １９８

７．４．２　物料采購(gòu) １９９

７．４．３　物料驗(yàn)收、放行 １９９

７．４．４　物料的儲(chǔ)存 ２０１

�。罚�５　總結(jié) ２０２

　思考與討論 ２０３

第８章　生產(chǎn)管理 ２０４

�。福�１　概述 ２０４

�。福�２　藥品生產(chǎn)工藝管理和控制 ２０５

８．２．１　藥品注冊(cè)批準(zhǔn)工藝及處方 ２０５

８．２．２　生產(chǎn)工藝的控制管理及評(píng)價(jià) ２０６

�。福�３　藥品生產(chǎn)過(guò)程管理 ２０８

８．３．１　生產(chǎn)前準(zhǔn)備 ２０９

８．３．２　生產(chǎn)過(guò)程中 ２０９

８．３．３　生產(chǎn)結(jié)束后 ２１２

８．３．４　放行檢查 ２１２

８．３．５　藥品的批次管理 ２１２

�。福�４　藥品生產(chǎn)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)管理 ２１３

８．４．１　污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)控制 ２１３

８．４．２　差錯(cuò)和混淆風(fēng)險(xiǎn)控制 ２１６

�。福�５　批生產(chǎn)記錄 ２１９

�。福�６　委托生產(chǎn) ２２１

�。福�７　返工和重新加工 ２２２

�。福�８　包裝和貼簽 ２２２

８．９　總結(jié) ２２４

　思考與討論 ２２５

第９章　質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 ２２６

　９．１　概述 ２２６

�。梗�２　藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ２２７

９．２．１　相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) ２２７

９．２．２　藥典 ２２８

　９．３　質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室人員管理 ２３１

９．３．１　法規(guī)要求 ２３１

９．３．２　行業(yè)規(guī)則要求 ２３１

９．３．３　基本要求 ２３１

�。梗�４　傳統(tǒng)質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理 ２３２

９．４．１　樣品管理 ２３２

９．４．２　留樣、穩(wěn)定性考察、持續(xù)穩(wěn)定性 ２３３

９．４．３　試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定用菌種的管理 ２３４

９．４．４　標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品的管理 ２３４

９．４．５　特殊物料的管理 ２３５

９．４．６　傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)管理流程 ２３５

　９．５　基于信息管理系統(tǒng)的質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理 ２３８

９．５．１　基本概念 ２３８

９．５．２　實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)的基本功能 ２３９

９．５．３　量化管理模式 ２３９

�。梗�６　質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室儀器管理 ２４０

９．６．１　基本要求 ２４０

９．６．２　儀器設(shè)備的管理 ２４１

９．６．３　儀器分類(lèi)管理 ２４４

�。梗�７　分析方法確認(rèn)與驗(yàn)證、分析方法轉(zhuǎn)移 ２４５

９．７．１　方法驗(yàn)證 ２４６

９．７．２　方法確認(rèn) ２４７

９．７．３　方法轉(zhuǎn)移 ２４８

９．７．４　方法驗(yàn)證、方法確認(rèn)和方法轉(zhuǎn)移的管理 ２４８

�。梗�８　超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果（ＯＯＳ）和實(shí)驗(yàn)室偏差 ２４９

９．８．１　定義 ２５０

９．８．２　實(shí)施ＯＯＳ／ＯＯＴ調(diào)查原則和流程 ２５０

９．８．３　特殊檢驗(yàn)方法和微生物實(shí)驗(yàn)結(jié)果調(diào)查 ２５２

　９．９　實(shí)驗(yàn)室偏差 ２５２

９．９．１　實(shí)驗(yàn)室偏差與ＯＯＳ／ＯＯＴ的區(qū)別 ２５２

９．９．２　實(shí)驗(yàn)室偏差調(diào)查 ２５２

�。梗�１０　總結(jié) ２５３

思考與討論 ２５３

第１０章　無(wú)菌藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 ２５４

�。保埃�１　概述 ２５４

�。保埃�２　無(wú)菌藥品生產(chǎn)人員 ２５８

�。保埃�３　廠房與設(shè)施 ２６５

１０．３．１　無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū) ２６５

１０．３．２　公共介質(zhì)分配 ２６６

�。保埃�４　組分、容器／密封件 ２６７

１０．４．１　組分 ２６７

１０．４．２　容器／密封件 ２６７

�。保埃�５　內(nèi)毒素控制 ２６８

１０．５．１　內(nèi)毒素污染途徑與去除方法 ２６９

１０．５．２　內(nèi)毒素控制 ２７１

�。保埃�６　時(shí)間限制 ２７１

�。保埃�７　無(wú)菌藥品生產(chǎn)關(guān)鍵工藝 ２７２

１０．７．１　濕熱滅菌法 ２７２

１０．７．２　干熱滅菌法 ２７４

１０．７．３　過(guò)濾除菌法 ２７６

１０．７．４　無(wú)菌生產(chǎn)工藝 ２７９

�。保埃�８　無(wú)菌檢驗(yàn) ２８１

　１０．９　潔凈室的類(lèi)型 ２８２

�。保埃�１０　吹灌封三合一無(wú)菌灌裝技術(shù) ２８４

１０．１０．１�。拢疲訜o(wú)菌灌裝工藝的優(yōu)勢(shì) ２８５

１０．１０．２�。拢疲訜o(wú)菌灌裝機(jī)的工藝流程 ２８５

１０．１０．３　設(shè)備設(shè)計(jì) ２８７

　１０．１１　總結(jié) ２８７

　思考與討論 ２８７

第１１章　生物制品生產(chǎn)質(zhì)量管理 ２８９

�。保保�１　概述 ２８９

　１１．２　生物制品與化學(xué)藥品的區(qū)別 ２９０

�。保保�３　生物制品制造檢定管理 ２９２

１１．３．１　菌毒種管理 ２９２

１１．３．２　原材料管理 ２９４

１１．３．３　廠房、設(shè)施、設(shè)備 ２９４

�。保保�４　生物制品制造檢定過(guò)程生物安全風(fēng)險(xiǎn)控制 ２９６

１１．４．１　病原微生物污染來(lái)源 ２９７

１１．４．２　病原微生物風(fēng)險(xiǎn)控制 ２９７

　１１．５　生物制品變更管理 ２９９

１１．５．１　可比性研究 ２９９

１１．５．２　變更分類(lèi) ３０１

�。保保�６　總結(jié) ３０２

　思考與討論 ３０２

第１２章　中藥生產(chǎn)質(zhì)量管理 ３０３

　１２．１　概述 ３０３

�。保玻�２　中藥飲片 ３０４

１２．２．１　中藥飲片的概念 ３０４

１２．２．２　中藥材基源、產(chǎn)地 ３０５

１２．２．３　中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ３０６

１２．２．４　中藥材鑒定與檢測(cè) ３０７

１２．２．５　炮制工藝及目的 ３０７

１２．２．６　供應(yīng)商 ３１１

１２．２．７　產(chǎn)地加工 ３１１

１２．２．８　廠房設(shè)施與設(shè)備 ３１１

１２．２．９　貯存與養(yǎng)護(hù) ３１２

�。保玻�３　中藥制劑 ３１２

１２．３．１　前處理和中藥提取 ３１３

１２．３．２　工藝變更控制 ３２１

�。保玻�４　總結(jié) ３２２

　思考與討論 ３２２

第１３章　原料藥生產(chǎn)質(zhì)量管理 ３２３

�。保常�１　概述 ３２３

�。保常�２　原料藥 ３２３

�。保常�３　原料藥的研發(fā)管理 ３２４

１３．３．１　《藥物的研發(fā)與生產(chǎn)》指南（Ｑ１１） ３２４

１３．３．２　起始物料的選擇 ３２５

１３．３．３　雜質(zhì)研究 ３２６

１３．３．４　關(guān)鍵工藝參數(shù)的確定 ３２７

�。保常�４　原料藥的生產(chǎn)特點(diǎn) ３２９

１３．４．１　原料藥工藝特點(diǎn) ３２９

１３．４．２�。牵停泄芾硪�求 ３２９

１３．４．３　安全生產(chǎn) ３２９

１３．４．４　綠色與環(huán)保 ３３０

１３．４．５　特定操作 ３３２

�。保常�５　原料藥生產(chǎn)的新趨勢(shì) ３３３

１３．５．１　過(guò)程分析技術(shù)（Process Analytical Technology，PAT） ３３３

１３．５．２　連續(xù)化生產(chǎn) ３３５

�。保常�６　生產(chǎn)管理與過(guò)程控制 ３３７

１３．６．１　產(chǎn)業(yè)化的要素 ３３７

１３．６．２　中間體或ＡＰＩ的混合 ３３８

１３．６．３　原料藥的精制、干燥與包裝 ３３９

１３．６．４　污染與交叉污染控制 ３４０

１３．６．５　過(guò)程監(jiān)控與驗(yàn)證 ３４０

１３．６．６　特殊限制 ３４２

１３．６．７　溶劑回收與套用 ３４３

�。保常�７　生產(chǎn)質(zhì)量管理 ３４４

１３．７．１�。桑茫龋眩返闹匾�性與適用范圍 ３４５

１３．７．２�。牵停辛�大系統(tǒng)的管理要點(diǎn) ３４６

�。保常�８　總結(jié) ３５５

　思考與討論 ３５５

參考文獻(xiàn)356